Descubren una proteína que podría destruir uno de los linfomas más agresivos

SANTO DOMINGO, RD/ DIARIO DE SALUD.- Un grupo de científicos alemanes descubrió un mecanismo que ayuda a explicar cómo ciertas células cancerosas logran resistir incluso algunos de los tratamientos más agresivos contra el linfoma.

La investigación, liderada por expertos del Centro de Medicina Molecular de Colonia (CMMC) de la Universidad de Colonia, identificó a la proteína cFLIP como una pieza clave en la capacidad de supervivencia del linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), el tipo más frecuente de linfoma no hodgkiniano.

Los resultados fueron publicados en la revista científica Blood bajo el título “Expression of cFLIP in B cells is essential for diffuse large B cell lymphoma pathogenesis”.

El hallazgo se centra especialmente en el subtipo conocido como ABC-DLBCL, considerado uno de los más agresivos y con peor pronóstico para los pacientes.

Actualmente, el tratamiento estándar combina el anticuerpo rituximab con quimioterapia y logra curar aproximadamente al 60 % de los pacientes. Sin embargo, cerca de la mitad de los casos recaen o no responden adecuadamente al tratamiento, lo que convierte al linfoma resistente en uno de los grandes desafíos de la hematología moderna.

Según los investigadores, una de las razones de esta resistencia es que las células cancerosas desarrollan mecanismos para impedir la apoptosis, el proceso natural mediante el cual las células dañadas o anormales se autodestruyen.

Hasta ahora, gran parte de la atención científica se había centrado en la proteína BCL2, conocida por bloquear una de las principales vías de muerte celular.

Pero el nuevo estudio descubrió que las células del linfoma también sobreexpresan otra proteína: cFLIP.

Esto les permite bloquear simultáneamente dos sistemas diferentes de apoptosis, aumentando drásticamente su capacidad de supervivencia.

“Las células DLBCL construyen barricadas para interrumpir las vías de muerte celular intrínseca y extrínseca para intentar alcanzar la inmortalidad”, explicó el doctor Alessandro Annibaldi, líder del equipo investigador.

“Nuestro objetivo era identificar y eliminar el bloqueo de la vía extrínseca de la apoptosis para reprogramar el destino de estas células y empujarlas hacia la muerte”, añadió.

Para llegar a esta conclusión, el grupo utilizó técnicas avanzadas de biología molecular y modelos preclínicos en ratones.

Los científicos comprobaron que al bloquear o eliminar cFLIP, las células cancerosas recuperaban sensibilidad a las señales de muerte celular y dejaban de desarrollar el linfoma.

El estudio concluye que esta proteína podría convertirse en una nueva diana terapéutica para pacientes con DLBCL resistente.

“Dirigirse a cFLIP en combinación con las terapias existentes representa una opción viable que merece la pena explorar”, señaló Kristie Bariboloka, investigadora doctoral que encabezó parte del trabajo experimental.

Los autores consideran que el siguiente paso será desarrollar moléculas capaces de inhibir específicamente cFLIP y evaluar su eficacia en futuros ensayos preclínicos y clínicos.

El trabajo fue realizado en el marco del Centro de Investigación Colaborativa CRC 1530 “Elucidación y orientación de mecanismos patogénicos en neoplasias de células B”, financiado por la Fundación Alemana para la Investigación (DFG).

Fuentes: Estudio publicado en la revista científica Blood y declaraciones de investigadores del Centro de Medicina Molecular de Colonia (CMMC) de la Universidad de Colonia, Alemania.